Rahim Ağzı Kanseri, HPV (Human Papilloma Virus) ve Polikistik Over Sendromu

Human Papilloma Virüsü (HPV) rahim ağzı kanserine (servikal kanser) neden olmaktadır(1,2).

HPV’ nin 200′ den fazla çeşidi (genotypes) vardır(3).

HPV nin genetik yapısında oluşan değişiklikler (mutasyonlar) her geçen gün yeni çeşitlerin ortaya çıkmasına neden olmaktadır. (3,4,5). 

Bunlardan şimdilik yaklaşık 20 tanesinin rahim ağzı kanserine neden olduğu bilinmektedir(1,3).

HPV enfeksiyonu genellikle akıntı, kanama ve ağrı gibi şikayetler yapmamaktadır.

Gözle görülemeyen, ancak mikroskop ile görülebilen hücre içinde bazı değişikliklere (Skuamoz İntraepitel Lezyon) (SIL) neden olmaktadır(6,7,8,9,10,11,12).

Bu hücresel değişiklikler ancak pap smear testi ile görülebilmektedir. HPV DNA testinde HPV enfeksiyonu tespit edilenlerin (pozitif) bir kısmında ise erken teşhis nedeniyle pap smear testinde henüz hücreye zarar verecek kadar süre geçmediği için hücresel değişiklik (SIL) görülmemektedir(13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28).

HPV DNA testi ve Pap smear testi birlikte yapıldığında bir kişide HPV enfeksiyonu olduğu halde bu testlerin yanlışlıkla yok deme ihtimali de, bir kişide HPV enfeksiyonu olmadığı halde yanlışlıkla var deme ihtimali de oldukça düşüktür(29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42).

Mikroskop incelemesinde Human Papilloma Virüsü (HPV) nin rahim ağzı hücrelerinde yaptığı değişiklikler görülmektedir.

Pap smear testi ve HPV DNA testi için muayene sırasında rahim ağzından, rahim ağzı kanserinin en çok görüldüğü bölgeden (transformation zone) çubuk şeklinde, ince bir fırça yardımıyla akıntı örneği alınır(43,44,45).

Bu akıntı örneğinde görülen hücrelerde HPV DNA’ sının varlığını tespit etmek için HPV DNA PCR testi yapılır, pap smear testinde de akıntı örneğindeki rahim ağzı hücreleri mikroskop ile incelenerek HPV enfeksiyonunun neden olduğu değişiklikler görülür. (8,11,12,31,31,32,43,44,45,46,48,49,50,51).

1-Rahim ağzında görülen HPV enfeksiyonlarının büyük çoğunluğu (%90) normal bağışıklığa sahip olan kişilerde yaklaşık 1 yıl içinde, daha küçük bir kısmında da 2 yıl içinde kendiliğinden vücuttan temizlenmektedir (temizlik)(23,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69).

2-Rahim ağzında yaptıkları hücresel değişikliklerin (SIL) büyük bir kısmı da (%90) 2 yıla kadar iyileşmektedir(7,23,52,53,54,55,56,62,63,65,70,71,72,73,74,75).

3-Vücuttan temizlenmeyenlerin (persistence) büyük çoğunluğunu rahim ağzı kanserine neden olan HPV çeşitleri oluşturmaktadır(53,55,57,68,70).

4-Rahim ağzında ortaya çıkan ileri derecede hücresel değişikliklere (Servikal Intraepitelial Neoplasia) (CIN+2) genellikle 3 yıl içinde vücuttan temizlenmeyen HPV çeşitleri neden olmaktadir(7,43,48,58,59,65,66,67,69,70,71,72,76).

5-Rahim ağzı kanserlerinin büyük bir kısmına 2 yıl içinde vücuttan temizlenmeyen HPV-16 ve HPV-18 çeşitleri neden olmaktadır(55,56,63,69).

6-Demek ki burada doğru olan kendiliğinden iyileşmeyen, rahim ağzı kanseri riski taşıyan kişinin tespit edilerek onun HPV DNA testi ve pap smear testi ile takibinin ve tedavisinin yapılmasıdır(1,34,35,38,39,48,77).

7-Rahim ağzı kanseri ve ona bağlı gelişen ölümler çoğunlukla Pap smear testi ve HPV DNA testi yaptırmayanlarda görülmektedir(49,77,78,79,80).

Human Papilloma Virüs (HPV)enfeksiyonunun neden olduğu rahim ağzı (serviks) kanserinin polikistik over sendromu ile bir ilişkisi yoktur.

Rahim ağzı kanseri polikistik over sendromu olan kadınlarda diğer kadınlarda görüldüğünden daha fazla görülmemektedir. 

Kaynaklar

1-20 insan papilloma virüsü türü rahim ağzı kanserine mi neden oluyor? Arbyn M, Tommasino M, Depuydt C, Dillner J. J Pathol. 2014 Aralık; 234(4):431-5.

2-İnsan papilloma virüsü, dünya genelinde invaziv rahim ağzı kanserinin gerekli nedenlerinden biridir. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Muñoz N. J Pathol. 1999 Eylül ayında; 189(1):12-9.

3-İnsan papilloma virüs tiplerinin uluslararası standartlaştırılması ve sınıflandırılması. Bzhalava D, Eklund C, Dillner J. Viroloji. 2015 Şubat;476:341-344.

4-Fas’ta insan papilloma virüsü genotipi 16’nın doğal olarak bulunan kapsid protein varyantları L1. El-Aliani A, Alaoui MAE, Chaoui I, Ennaji MM, Attaleb M, Mzibri ME. Biyoinformasyon. 2017 31 Ağustos; 13(8):241-248.

5-HPV L1 genotip içi varyantların, düşük ve yüksek dereceli pap testlerinde kapsid epitopik modifikasyonları bulunması, aşı için potansiyel sonuçlar doğurabilir. Shen-Gunther J, Cai H, Zhang H, Wang Y. Ön Genet. 2019 24 Mayıs;10:489.

6-Genital insan papilloma virüsü enfeksiyonunun yakından takip edilen ergen kadınlardan oluşan bir kohortta uzunlamasına çalışması. Brown DR, Shew ML, Qadadri B, Neptune N, Vargas M, Tu W, Juliar BE, Breen TE, Fortenberry JD. J Infect Dis. 2005 15 Ocak; 191(2):182-92.

7-İlk enfeksiyondan sonra insan papilloma virüsü lezyonlarının gelişimi ve süresi. Winer RL, Kiviat NB, Hughes JP, Adam DE, Lee SK, Kuypers JM, Koutsky LA. J Infect Dis. 2005 1 Mar; 191(5):731-8.

8-2001 Bethesda Sistemi: servikal sitoloji sonuçlarının raporlanması için terimler. Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, Raab S, Sherman M, Wilbur D, Wright T Jr, Young N; Forum Grubu Üyeleri; Bethesda 2001 Atölyesi. JAMA. 2002 24 Nisan; 287(16):2114-9.

9-Genç kadınlarda düşük dereceli skuamöz intraepitel lezyonlarının regresyonu. Moscicki AB, Shiboski S, Hills NK, Powell KJ, Jay N, Hanson EN, Miller S, Canjura-Clayton KL, Farhat S, Broering JM, Darragh TM. Neşter. 2004 6-12 Kasım; 364(9446):1678-83.

10-Kuzey New England’da 10.296 çocuk ve ergen Papanicolaou smear teşhisi üzerine yapılan bir çalışma. SL Dağı, Papillo JL. Pediatri. 1999 Mart; 103(3):539-45.

11-Endoservikal ve metaplastik hücreler: Papanicolaou smearlarında skuamöz intraepitelyal lezyonlu ve olmayan endoservikal ve metaplastik hücre sayısının karşılaştırılması. Narges Izadi Mood, Hadi Mozaffari Miandoab. Acta Cytol. Mar-Nisan 2006; 50(2):178-80.

13- Genç kadınlarda düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyonların gelişiminde skuamöz metaplazinin önemi. Moscicki AB, Burt VG, Kanowitz S, Darragh T, Shiboski S. Kanser. 1999 1 Mar; 85(5):1139-44.

14-Güney Galler, Birleşik Krallık’ta rutin servikal taramaya katılan kadınlarda insan papilloma virüsü yaygınlığı: kesitsel bir çalışma. S Hibbitts, J Jones, N Powell, N Dallimore, J McRea, H Beer, A Tristram, H Fielder, A N Fiander. Br J Kanser. 2008 2 Aralık; 99(11):1929-33.

15-Sitologik olarak negatif Pap smear ile sağlıklı kadınlarda yüksek riskli insan papilloma virüsü (HR-HPV) tipleri 16 ve 18 yaygınlığı. Raksha Arora, Arunaz Kumar, Bhupesh K Prusty, Uma Kailash, Swaraj Batra, Bhudev C Das. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1 Temmuz 2005; 121(1):104.

Neoplastik ve normal serviksli Meksikalı kadınlarda 16-HPV yaygınlığı. M Torroella-Kouri, S Morsberger, A Carrillo, A Mohar, A Meneses, M Ibarra, R W Daniel, A M Ghaffari, G Solorza, K V Shah. Gynecol Oncol. 1998 Temmuz; 70(1):115-20.

Çin, Sincan’da servikal sitolojik anormallikleri olan kadınlarda 17-Genotip dağılımı ve insan papilloma virüsünün yaygınlığı. Wang J, Tang D, Wang J, Zhang Z, Chen Y, Wang K, Zhang X, Ma C. Hum Vaccin Immunother. 2019; 15(7-8):1889-1896

18-Fransız kadınlardan alınan servikal örneklerde PCR ve DNA dizileme ile belirlenen HPV genotiplerinin yaygınlığı, anormallikleri olan veya olmayan Fransız kadınlardan alınmıştır. C Pannier-Stockman, C Segard, S Bennamar, J Gondry, J-C Boulanger, H Sevestre, S Castelain, G Duverlie. J Clin Virol. 2008 Ağustos; 42(4):353-60.

19-Güneybatı Kongo, Pointe-Noire, Loandjili Genel Hastanesi’ne giden kadınlar arasında rahim ağzı sitolojik durumuna göre insan papilloma virüsü genotipleri dağılımı. Luc Magloire, Anicet Boumba, Zineb Qmichou, Mustapha Mouallif, Mohammed Attaleb, Mohammed El Mzibri, Lahoucine Hilali, Moukassa Donatien, Moulay Mustapha Ennaji Affiliati. J Med Virol. 2015 Ekim; 87(10):1769-76.

20-Kuzeydoğu Tayland’da semptomsuz kadınlarda insan papilloma virüsü (HPV) tespitinin semptomsuz kadınlarda servikal kazıma hücrelerin pap smear sınıflandırılmasıyla ilişkisi. Ekalaksananan T, Pientong C, Kotimanusvanij D, Kongyingyoes B, Sriamporn S, Jintakanon D.J Obstet Gynaecol Res. 2001 Haziran; 27(3):117-24.

21-Güney İtalya bölgesinde bilinen sitolojik tanılı kadınlar arasında insan papilloma virüsü enfeksiyonu sıklığı ve genotip dağılımı Chironna M, Neve A, Sallustio A, De Robertis A, Quarto M, Germinario C, Lepera A, Cicinelli E, Carriero C, Pinto V, Miniello G, Borraccino V, Blasi N, Romano F, Noya E; HPV Çalışma Grubu. J Prev Med Hyg. 2010 Aralık; 51(4):139-45.

22-Çin, Taizhou’da kadınlar arasında insan papilloma virüslerinin yaygınlığı ve genotip dağılımı. Rongrong Jin, Hua Qian, Yongsheng Zhang, Donglan Yuan, Jingjing Bao, Huilin Zhou, Min Chen, Junxing Huang, Hong Yu. İlaç. 2019 Eylül; 98(39):e17293.

23-Çin’de normal sitolojiye sahip Daqing Şehri kadınlarında tipe özgü insan papilloma virüsü enfeksiyonunun kalıcılığı: pilot prospektif çalışma. Ni Li, Dong Hang, Lin Yang, Xiaoshuang Feng ve diğerleri. Oncotarget. 2017 11 Ağustos; 8(46):81455-81461.

24-Normal sitolojik sonuçlara sahip Kolombiyalı kadınlar kohortunda servikal insan papilloma virüsü enfeksiyonunun görülme, süresi ve belirleyicileri. Muñoz N, Méndez F, Posso H, Molano M, van den Brule AJ, Ronderos M, Meijer C, Muñoz A; Instituto Nacional de Cancerologia HPV Çalışma Grubu. J Infect Dis. 2004 15 Aralık; 190(12):2077-87.

25-Genç kadınlarda insan papilloma virüsü enfeksiyonu ve düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon gelişimi riskleri. Moscicki AB, Hills N, Shiboski S, Powell K, Jay N, Hanson E, Miller S, Clayton L, Farhat S, Broering J, Darragh T, Palefsky J. JAMA. 2001 Haziran 20; 285(23):2995-3002.

26-Normal sitolojiye sahip Kolombiyalı kadınlarda HPV enfeksiyonunun prevalansı ve belirleyicileri. Molano M, Posso H, Weiderpass E, van den Brule AJ, Ronderos M, Franceschi S, Meijer CJ, Arslan A, Munoz N; HPV Çalışma Grubu HPV Çalışması. Br J Kanser. 29 Temmuz 2002; 87(3):324-33.

27-Normal sitolojiye sahip kadınlarda servikal insan papilloma virüsü DNA’sının dünya çapında yaygınlığı ve genotip dağılımı: bir meta-analiz. de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X, Clifford G, Bruni L, Muñoz N, Bosch FX. Lancet Infect Yayını 2007 Temmuz; 7(7):453-9.

28-Dünya genelinde kadınlarda insan papilloma virüsü yaygınlığının yaşa özgü eğrilerindeki varyasyonlar. Franceschi S, Herrero R, Clifford GM, Snijders PJ, Arslan A, Anh PT, Bosch FX, Ferreccio C, Hieu NT, Lazcano-Ponce E, Matos E, Molano M, Qiao YL, Rajkumar R, Ronco G, de Sanjosé S, Shin HR, Sukvirach S, Thomas JO, Meijer CJ, Muñoz N. Int J Cancer. 2006 1 Aralık; 119(11):2677-84.

29-20 yaşından itibaren servikal taramanın faydaları ve zararları, 25 yaşından itibaren yapılan taramaya kıyasla. Landy R, Birke H, Castanon A, Sasieni P. Br J Kanser. 2014 2 Nisan; 110(7):1841-6.

Genel nüfusta servikal kanser taraması için 30-Sitoloji ve HPV testi. Koliopoulos G, Nyaga VN, Santesso N, Bryant A, Martin-Hirsch PP, Mustafa RA, Schünemann H, Paraskevaidis E, Arbyn M. Cochrane Database Syst Rev. 2017 10 Ağustos; 8(8):CD008587.

31-Pap testi yeterliliği: Anlayışımız tatmin edici mi… Yoksa sınırlı mı? Kuş Söylerİ GG. Diagn Sitopatol. 2001 Şubat; 24(2):79-81.

32-Sıvı bazlı servikal sitolojide endoservikal hücrelerin ve metaplastik skuamöz hücrelerin önemi. Leung KM, Lam M, Lee JW, Yeoh GP, Chan KW. Diagn Sitopatol. 2009 Nisan; 37(4):241-3.

33-Servikal sitolojide yanlış negatif oranı. van der Graaf Y, Vooijs GP. J Clin Pathol. 1987 Nisan; 40(4):438-42.

34-Servikal kanser taramasında sitoloji ve insan papilloma virüs testlerinin uzun vadeli öngörücü değerleri: ortak Avrupa kohort çalışması. Dillner J, Rebolj M, Birembaut P, Petry KU, Szarewski A, Munk C, de Sanjose S, Naucler P, Lloveras B, Kjaer S, Cuzick J, van Ballegooijen M, Clavel C, Iftner T; Ortak Avrupa Kohort Çalışması. BMJ. 2008 13 Ekim; 337:a1754.

35-HPV negatif kadınlar için koruyucu etkinin uzun vadeli süresi: primer HPV taraması randomize kontrollü çalışmanın takibidir. Elfström KM, Smelov V, Johansson AL, Eklund C, Nauclér P, Arnheim-Dahlström L, Dillner J. BMJ. 2014 16 Ocak; 348:g130.

Rahim ağzı kanseri taraması için 36-HPV (HPV FOCAL): HPV tabanlı birincil taramayı rahim ağzı kanseri için sıvı bazlı sitolojiyle karşılaştıran randomize bir çalışmanın tam 1. Tur sonuçları. Ogilvie GS, Krajden M, van Niekerk D, Smith LW, Cook D, Ceballos K, Lee M, Gentile L, Gondara L, Elwood-Martin R, Peacock S, Stuart G, Franco EL, Coldman AJ. Int J Kanser. 2017 15 Ocak; 140(2):440-448.

37-Klinik insan papilloma virüs tespiti, 18 yıl sonra takip edilen kadınlarda rahim ağzı kanseri riskini öngörür. Castle PE, Glass AG, Rush BB, Scott DR, Wentzensen N, Gage JC, Buckland J, Rydzak G, Lorincz AT, Wacholder S. J Clin Oncol. 2012 1 Eylül; 30(25):3044-50.

HPV-pozitif ve HPV-negatif yüksek dereceli Pap sonuçları olan kadınlarda CIN 3+ ve rahim ağzı kanseri için 38-beş yıllık riskler. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, Fetterman B, Poitras NE, Lorey T, Cheung LC, Raine-Bennett T, Gage JC, Kinney WK. J Düşük Genit Traktı Dis. 2013 Nisan; 17(5 Takviye 1):S50-5.

39-Genç kadınlarda servikal insan papilloma virüsü enfeksiyonunun doğal öyküsü: uzunlamasına bir kohort çalışması. Woodman CB, Collins S, Winter H, Bailey A, Ellis J, Prior P, Yates M, Rollason TP, Young LS. Neşter. 9 Haziran 2001; 357(9271):1831-6.

40-İnvaziv rahim ağılı kanserinin önlenmesinde HPV tabanlı taramanın etkinliği: dört Avrupa randomize kontrollü çalışmasının takibleri. Ronco G, Dillner J, Elfström KM, Tunesi S, Snijders PJ, Arbyn M, Kitchener H, Segnan N, Gilham C, Giorgi-Rossi P, Berkhof J, Peto J, Meijer CJ; Uluslararası HPV tarama çalışma grubu. Neşter. 8 Şubat 2014; 383(9916):524-32.

41-Tutarsız HPV/sitoloji ortak test sonuçları: Sitoloji negatif ile HPV-negatif servikal intraepitel neoplazi arasında farklar var mı? Tracht JM, Davis AD, Fasciano DN, Eltoum IA. Kanser Sitopatol. 2017 Ekim; 125(10):795-805.

42-İnsan papilloma virüsü ve servikal sitolojisi için eşzamanlı test edilen kadınlar için rahim ağız kanseri riski: rutin klinik uygulamada popülasyon temelli bir çalışma. Katki HA, Kinney WK, Fetterman B, Lorey T, Poitras NE, Cheung L, Demuth F, Schiffman M, Wacholder S, Castle PE. Lancet Oncol. 2011 Temmuz; 12(7):663-72.

43-Servikal smear toplama cihazlarının etkinliği: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Martin-Hirsch P, Lilford R, Jarvis G, Kitchener HC. Neşter. 1999 20 Kasım; 354(9192):1763-70.

44-Papanicolaou en yaygın üç smear toplama tekniğinin karşılaştırılması. Germain M, Heaton R, Erickson D, Henry M, Nash J, O’Connor D. Obstet Gynecol. 1994 Ağustos; 84(2):168-73.

45-Sıvı bazlı Papanicolaou bulaşması, dönüşüm bölgesi bileşeni olmadan: klinisyenlerin endişelenmesi mi? Baer A, Kiviat NB, Kulasingam S, Mao C, Kuypers J, Koutsky LA. Doğum Genekol. 2002 Haziran; 99(6):1053-9.

46-Geleneksel servikal smearlarda endoservikal bileşen: skuamöz sitolojik anormalliklerin tespiti üzerindeki etkisi. Ribeiro AA, Santos Sdo C, de Souza e Silva SR, Nascimento MA, Fonsechi-Carvasan GA, Carneiro MA, Rabelo-Santos M, Rabelo-Santos SH. Diagn Cytopathol. 2007 Nisan; 35(4):209-12.

47-Avustralya’da HPV aşısı olan ve aşılanmamış kadınlarda birincil HPV testi ve sitolojiye dayalı servikal tarama: Ulusal Rahim Servikal Tarama Programı için etkinlik ve ekonomik değerlendirme. Lew JB, Simms KT, Smith MA, Hall M, Kang YJ, Xu XM, Caruana M, Velentzis LS, Bessell T, Saville M, Hammond I, Canfell K. Lancet Halk Sağlığı. 2017 Şubat; 2(2):e96-e107.

48-Anormal Pap smear sonuçlarının yönetimiyle ilişkili invaziv rahim ağzı kanseri riski. Silfverdal L, Kemetli L, Andrae B, Sparén P, Ryd W, Dillner J, Strander B, Törnberg S. J Obstet Gynecol. 2009 Ağustos; 201(2):188.e1-7.

49-Accuracy of the Papanicolaou test in screening for and follow-up of cervical cytologic abnormalities: a systematic review. Nanda K, McCrory DC, Myers ER, Bastian LA, Hasselblad V, Hickey JD, Matchar DB. Ann Intern Med. 2000 May 16;132(10):810-9.

50-HPV for cervical cancer screening (HPV FOCAL): Complete Round 1 results of a randomized trial comparing HPV-based primary screening to liquid-based cytology for cervical cancer. Ogilvie GS, Krajden M, van Niekerk D, Smith LW, Cook D, Ceballos K, Lee M, Gentile L, Gondara L, Elwood-Martin R, Peacock S, Stuart G, Franco EL, Coldman AJ. Int J Cancer. 2017 Jan 15;140(2):440-448.

51-Multiple high risk HPV infections are common in cervical neoplasia and young women in a cervical screening population. Cuschieri KS,Cubie HA, Whitley MW, Seagar AL, Arends MJ, Moore C, Gilkisson G, McGoogan E. J Clin Pathol. 2004 Jan;57(1):68-72. 

52-Management of adolescents who have abnormal cytology and histology. Moscicki AB. Obstet Gynecol Clin North Am. 2008 Dec;35(4):633-43.

53-Minor Cytological Abnormalities and up to 7-Year Risk for Subsequent High-Grade Lesions by HPV Type. Maria Persson, K Miriam Elfström, Sven-Erik Olsson, Joakim Dillner, Sonia Andersson. PloS One. 2015 Jun 17;10(6):e0127444.

54-Adolescent cervical dysplasia: histologic evaluation, treatment, and outcomes. Moore K, Cofer A, Elliot L, Lanneau G, Walker J, Gold MA. Am J Obstet Gynecol. 2007 Aug;197(2):141.e1-6. 

55-Type-specific prevalence and persistence of human papillomavirus in women in the United States who are referred for typing as a component of cervical cancer screening. Ralston Howe E, Li Z, McGlennen RC, Hellerstedt WL, Downs LS Jr. Am J Obstet Gynecol. 2009 Mar;200(3):245.e1-7.

56-Determinants of clearance of human papillomavirus infections in Colombian women with normal cytology: a population-based, 5-year follow-up study. Molano M, Van den Brule A, Plummer M, Weiderpass E, Posso H, Arslan A, Meijer CJ, Muñoz N, Franceschi S; HPV Study Group. Am J Epidemiol. 2003 Sep 1;158(5):486-94.

57-Factors associated with type-specific persistence of high-risk human papillomavirus infection: A population-based study. Stensen S, Kjaer SK, Jensen SM, Frederiksen K, Junge J, Iftner T, Munk C. Int J Cancer. 2016 Jan 15;138(2):361-8.

58-Type-specific duration of human papillomavirus infection: implications for human papillomavirus screening and vaccination. Trottier H, Mahmud S, Prado JC, Sobrinho JS, Costa MC, Rohan TE, Villa LL, Franco EL. J Infect Dis. 2008 May 15;197(10):1436-47.

59-The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adolescent and young women. Moscicki AB, Shiboski S, Broering J, Powell K, Clayton L, Jay N, Darragh TM, Brescia R, Kanowitz S, Miller SB, Stone J, Hanson E, Palefsky J. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):277-84.

60-Chapter 5: Viral and host factors in human papillomavirus persistence and progression. Wang SS, Hildesheim A. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;(31):35-40.

 61-Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women. Ho GY, Bierman R, Beardsley L, Chang CJ, Burk RD. N Engl J Med. 1998 Feb 12;338(7):423-8.

62-Cervical cytology testing in teens. Moscicki AB. Curr Opin Obstet Gynecol. 2005 Oct;17(5):471-5.

63-Prospective evaluation of longitudinal changes in human papillomavirus genotype and phylogenetic clade associated with cervical disease progression. An HJ, Sung JM, Park AR, Song KJ, Lee YN, Kim YT, Cha YJ, Kang S, Cho NH. Gynecol Oncol. 2011 Feb;120(2):284-90.

64-Human papillomavirus infection is transient in young women: a population-based cohort study. Evander M, Edlund K, Gustafsson A, Jonsson M, Karlsson R, Rylander E, Wadell G. J Infect Dis. 1995 Apr;171(4):1026-30. 

65-Natural history of cervical human papillomavirus lesions does not substantiate the biologic relevance of the Bethesda System. Syrjänen K, Kataja V, Yliskoski M, Chang F, Syrjänen S, Saarikoski S. Obstet Gynecol. 1992 May;79(5 ( Pt 1)):675-82.

66-Patterns of persistent genital human papillomavirus infection among women worldwide: a literature review and meta-analysis. Rositch AF,Koshiol J, Hudgens MG, Razzaghi H, Backes DM, Pimenta JM, Franco EL, Poole C, Smith JS. Int J Cancer. 2013 Sep 15;133(6):1271-85.

67-The natural history of human papillomavirus infection. de Sanjosé S, Brotons M, Pavón MA. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018 Feb;47:2-13.

68-Type-specific persistence of high-risk human papillomavirus infections in the New Independent States of the former Soviet Union Cohort Study. Kulmala SM, Shabalova IP, Petrovitchev N, Syrjänen KJ, Gyllensten UB, Johansson BC, Syrjänen SM; New Independent States of the former Soviet Union Cohort Study Group. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Jan;16(1):17-22.

69-Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequences for cervical-cancer screening: a prospective study. Nobbenhuis MA, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, Rozendaal L, Remmink AJ, Risse EK, van der Linden HC, Voorhorst FJ,Kenemans P, Meijer CJ. Lancet. 1999 Jul 3;354(9172):20-5.

70-Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. Rodríguez AC, Schiffman M, Herrero R, Wacholder S, Hildesheim A, Castle PE, Solomon D, Burk R; Proyecto Epidemiológico Guanacaste Group. J Natl Cancer Inst. 2008 Apr 2;100(7):513-7.

 71-Human papillomavirus persistence in young unscreened women, a prospective cohort study. Schmeink CE, Melchers WJ, Siebers AG, Quint WG, Massuger LF, Bekkers RL. PLoS One. 2011;6(11):e27937. 

Genç kadınlarda yüksek dereceli servikal skuamöz intraepitelyal lezyonların göstergesi olarak yüksek riskli insan papilloma virüsünün (HPV) 72-tipe özgü kalıcılığı: popülasyon temelli prospektif takip çalışması. Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, Svare EI, Sherman ME, Thomsen BL, Suntum M, Bock JE, Poll PA, Meijer CJ. BMJ. 2002 Eylül 14; 325(7364):572.

73-Servikal intraepitelyal neoplazi doğal tarihi: eleştirel bir inceleme. Ostör AG.Int J Gynecol Pathol. 1993 Nisan; 12(2):186-92.

74-Uzun süreli takipte hafif servikal displazi davranışı. Nasiell K, Roger V, Nasiell M. Obstet Gynecol. 1986 Mayıs; 67(5):665-9.

75-Servikal insan papilloma virüsü enfeksiyonunun biyolojik süreci. Nash JD, Burke TW, Hoskins WJ. Doğum Genekol. 1987 Şubat; 69(2):160-2.

76-Ergenlerde servikal displazi. Wright JD, Davila RM, Pinto KR, Merritt DF, Gibb RK, Rader JS, Mutch DG, Gao F, Powell MA. Doğum Genekol. 2005 Temmuz; 106(1):115-20.

77-Rahim ağacı taramasının rahim ağılı kanseri ölümleri üzerindeki etkisi: iç içe bir vaka-kontrol çalışmasından evre-spesifik sonuçlar kullanılarak tahmin. Landy R, Pesola F, Castañón A, Sasieni P. Br J Kanser. 2016 25 Ekim; 115(9):1140-1146.

78-Rahim kanseri taraması ile rahim ağılı kanserinden ölüm oranı arasındaki ilişki: popülasyona dayalı vaka-kontrol çalışması. Vicus D, Sutradhar R, Lu Y, Elit L, Kupets R, Paszat L; Ontario Kanser Tarama Araştırma Ağı’nın araştırmacıları. Gynecol Oncol. 2014 Mayıs; 133(2):167-71.

79-Tarama-önlenebilir rahim yolu kanseri riskleri: İsveç’te ülke çapında yapılan bir denetimden elde edilen kanıtlar. Andrae B, Kemetli L, Sparén P, Silfverdal L, Strander B, Ryd W, Dillner J, Törnberg S. J Ulusal Kanser Enstitüsü 2008 7 Mayıs; 100(9):622-9.

80-2018’de rahim ağzı kanseri sisidansı ve ölüm oranı tahminleri: dünya çapında bir analiz. Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, de Sanjosé S, Saraiya M, Ferlay J, Bray F. Lancet Glob Health. 2020 Şubat; 8(2):e191-e203.